Камин и кухня. Citadines Montmartre отель, чайник, акустическая система.

От автора:

Уважаемые коллеги!

Выношу на Ваш суд свое субъективное представление о патогенезе инфекционных аутоиммунных болезней (концептуально). Буду благодарен за любой отзыв, критические замечания по поводу статьи.

Ваши отзывы и комментарии прошу направлять по адресу:

Владимиру Андреевичу Елисееву,
пр-кт Ленинского Комсомола 37 - 130,
г. Ульяновск-67, Россия,
почт. индекс: 432067,
Телефон: +7 (8422) 202-052
E-mail:
pvo@mail.uln.ru

Елисеев В. А.


Субъективный взгляд практического врача на патогенез инфекционных аутоиммунных болезней.

Этиология

В подавляющем большинстве аутоиммунных болезней причиной заболевания является инфекция: вирусы, кокки, палочки, спирохеты, хламидии, бруцеллы, риккетсии, лейшмании, лептоспиры, плазмодии, клостридии и другие.

При некоторых аутоиммунных болезнях, инфекты, как причина заболевания, идентифицированы. Это ревматизм, некоторые гепатиты, сифилис, туберкулез, ВИЧ-инфекция и многие другие.

При других аутоиммунных болезнях микробный агент не найден, но предполагается и активно ищется.

Аутоиммунное заболевание может вызвать любая инфекция, способная проникнуть в кровеносное русло, вызвать острое инфекционно-аллергическое воспаление артериол, капилляров, венул, питающих и дренирующих клетки органов и тканей, выйти через стенку этих сосудов в перивискулярную соединительную ткань и вызвать там хроническое инфекционно-аллергическое воспаление в виде хронического инфекционно-аллергического инфильтрата или хронической инфекционно-аллергической гранулемы.

Инфицирование может произойти внутриутробно, в детском, юношеском, взрослом и любом другом возрасте.

Большинство заболеваний начинается в детском и юношеском возрасте.

Заражение может происходить неоднократно в течение жизни больного.

Патогенез аутоиммунных болезней

Проникновение инфекционного агента в кровеносное русло происходит через воспаление в очагах первичного поражения. Очагами первичного поражения могут быть кожа, слизистые, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, мочеполовые пути, небные миндалины┘, т.е. те органы, которые имеют контакт с окружающим микромиром. Инфекционный агент более или менее длительное время персистирует в очагах первичного поражения, и если в это время не погибает, следует прорыв его в кровеносное русло.

При парентеральном заражении инфекционный агент поступает непосредственно в кровь.

Воспаление в очагах первичного поражения предшествует аутоиммунному заболеванию.

Иногда такое воспаление бывает настолько кратковременным, что его трудно, а иногда и невозможно выявить как по локализации, так и по клинике. Иногда воспаление в очагах первичного поражения сохраняется одновременно с аутоиммунным воспалением на протяжении всей жизни больного. Поскольку при парентеральном заражении очаг первичного поражения отсутствует, описание патогенеза аутоиммунных болезней считаю возможным начать с момента проникновения инфекта в кровеносное русло.

I. Инкубационный период.

В ответ на инфекционный агент и его токсины, организм мобилизует свою защитную систему. Начинают вырабатываться в больших количествах иммунокомпетентные клетки, иммуноглобулины, химические медиаторы воспаления.

Иммунный ответ организма более или менее длительное время протекает безсимптомно. В кровеносном русле идет накопление инфекционного агента и его токсинов с одной стороны, иммунокомпетентных клеток, иммуноглобулинов, химических медиаторов воспаления с другой.

С накоплением в кровеносном русле критических величин с обеих сторон, возникает острое взаимодействие организма и инфекта по типу реакции антиген √ антитело. Эта реакция развивается на внутренних стенках артериол, капилляров, венул, в результате чего возникает острый инфекционно-аллергический васкулит мелких сосудов.

Время от момента проникновения инфекта в кровеносное русло до первых реакций антиген-антитело, т.е. до первых клинических проявлений болезни и будет инкубационным периодом. Клинических проявлений данный период не имеет. Длительность периода дни, недели, месяцы.

II. Продромальный период.

Развитие инфекционно-аллергического васкулита именно в мелких сосудах определяется тем, что в них снижена скорость кровотока, повышена концентрация инфекционного агента и его токсинов, иммунокомпетентных клеток, иммуноглобулинов, химических медиаторов воспаления. По всей вероятности, морфологические особенности мелких сосудов и определенная тропность инфекта именно к мелким сосудам являются определяющими факторами в развитии острого васкулита или преимущественно в артериолах, или преимущественно в капиллярах, или преимущественно в венулах. Но возможно развитие острого васкулита во всех этих сосудах одновременно. Это совершенно не исключает того, что реакция антиген-антитело не может развиваться на внутренней стенке крупных сосудов; по всей вероятности такая реакция может развиваться и там, но значительная скорость кровотока в крупных сосудах, значительно меньшая концентрация инфекционного агента и его токсинов уменьшают такую возможность.

Реакция антиген-антитело первоначально возникает в отдельных участках сосудистого русла. Отдельные, локальные взаимодействия инфекта и его токсинов и организма дают клинику продромы: слабость, снижение трудоспособности, небольшие подъемы температуры тела.

Время от начала клинических проявлений болезни до начала массовых реакций антиген-антитело, т.е. до начала разгара болезни, и будет продромальным периодом.

Длительность периода дни, недели.

III. Разгар болезни, или стадия острых органных поражений.

С началом массовых реакций антиген-антитело в стенках артериол, капилляров, венул, начинается разгар болезни.

При этом инфекционно-аллергический васкулит развивается в соответствии с определенной тропностью инфекционного агента к тому или иному участку мелкого сосудистого русла. Возможно, у инфекта имеется и определенная органная тропность, но, тем не менее, острый инфекционно-аллергический васкулит мелких сосудов развивается во многих органах и тканях, т.е. процесс носит полиорганный характер. Полиорганность поражения определяется не только массивностью и распространением инфекта, но и количеством и распространенностью его токсина.

Кроме внутренних органов, острым инфекционно-аллергическим васкулитом одновременно могут поражаться кожа, слизистые, мышечная и костная системы, крупные и средние артерии, вены, крупные и средние нервные стволы, центральная нервная система, железы внешней и внутренней секреции, половые органы, лимфатические узлы и т.д. Комбинации пораженных органов могут быть самыми разнообразными.

Васкулит протекает с отеком сосудистой стенки, кровоизлияниями в нее, повышением проницаемости, тромбозами мелких сосудов. Клиника разгара болезни будет выявляться в виде острого воспаления того или иного органа или органов, тканей. Она может зависеть от массивности инфекции, ее патогенности, токсигенности, вирулентности, антигенности, тропности, ответной реакции организма. Обычно имеются обще инфекционные явления, такие как, повышение температуры тела, слабость, недомогание, миальгии, артральгии, региональные или генерализованные лимфадениты, респираторный синдром, головные боли, органные боли, ознобы.

Острый инфекционно-аллергический васкулит мелких сосудов может протекать по гиперэргическому, нормэргическому и гипоэргическому типам.

При геперэргическом васкулите отек стенки артериол, капилляров, венул, кровоизлияния в них, тромбозы настолько выражены, что кровообращение в них становится минимальным, а в некоторых случаях вообще невозможным, развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Возникает частичная или полная несостоятельность этих сосудов, что приводит к острому нарушению питания клеток органов и тканей и гипоксии. Быстро возникают и прогрессируют дистрофические изменения в клетках вплоть до атрофических некрозов в них. Некротические участки в дальнейшем могут заместиться фиброзной тканью или заполняться транссудатом.

Распадаются ядра, цитоплазма, мышечные волокна, секреторные клетки, нервные клетки, клетки костной ткани, кожи, слизистых и так далее, т.е. присутствует альтернативный компонент воспаления. Присутствует и экссудативный компонент воспаления, и чаще всего при гиперэргическом васкулите наблюдается геморрагический экссудат, несущий в себе инфекционный агент или его токсины, клетки крови, жидкую часть крови, иммунокомпетентные клетки, иммуноглобулины, химические медиаторы воспаления, которые также способствуют поражению ближайших клеток и нарушению их структуры. Значительное количество экссудата приводит к появлению полостных выпотов: развивается асцит, гидроторакс, экссудативный перикардит и так далее.

Дегенеративным изменениям могут подвергаться любые клетки, любые органы и ткани, функция пораженных клеток снижается. Дистрофические изменения в мышечном волокне, находящиеся под давлением, могут привести к его дилатации, снижению сократимости, раздражимости.

Дистрофированная секреторная клетка снижает или прекращает выработку секрета. Дегенеративные изменения в клетке ЦНС приводят к снижению генерации нервных импульсов, снижается ее раздражимость, повышается порог чувствительности, снижается скорость проведения нервных импульсов.

Недостаточность кровоснабжения части жизненно важного органа или всего органа при гиперэргическом васкулите может привести к острой дистрофии этого органа с развитием острой органной функциональной недостаточности и состоянию несовместимому с жизнью.

В подтверждение такого механизма развития патологического процесса привожу дословную выдержку из книги В. П. Васильев, В. И. Комар, В. М. Цыркунов. Практика инфекциониста. Минск, 1994г.

"В основе лейкопении и относительного лимфоцитоза, при брюшном тифе, лежит поражение костного мозга, в котором находят очаги некроза с большим количество брюшнотифозных бактерий, даже тогда, когда они не высевались из периферической крови. При брюшном тифе постоянно наблюдается тромбоцитопения, которая в конце заболевания исчезает. В красной крови существенных изменений не происходит, лишь в тяжелых затянувшихся случаях появляется анемия" √ стр.65-66.

Множественные необратимые очаги атрофии могут привести к развитию рассеянного склероза, парезов, плегий, олигофрении и так далее. Перечень можно продолжать.

Острые формы поражения органов и тканей при аутоиммунных болезнях могут сопровождаться снижением их функции.

Степень снижения функции будет зависеть от степени недостаточности органного кровоснабжения и глубины дегенеративных изменений клеток и тканей пораженного органа. Органические и функциональные нарушения могут быть необратимыми. При острой форме поражения в крови появляются белки острой фазы воспаления, которые являются результатом деструктивных процессов в органах и тканях. Могут появиться и синтезированные белки острой фазы воспаления, если органы, синтезирующие эти белки, не будут поражены таким же процессом.

При нормэргическом инфекционно-аллергическом васкулите отек стенки сосудов, повышение ее проницаемости, кровоизлияния в сосудистую стенку, тромбозы мелких сосудов также выражены, но полного прекращения микро циркуляции в них не возникает. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови выражен умеренно.

Возникающие при этом в клетках органов и тканей процессы альтерации и экссудации выражены, но могут быть обратимыми. Могут быть полостные выпоты. Поражение органов, тканей при нормэргическом васкулите сопровождается более или менее выраженной их функциональной недостаточностью.

При гипоэргическом типе инфекционно-аллергического васкулита нарушение проницаемости стенки сосуда, отек стенки сосуда, кровоизлияния в нее, тромбозы мелких сосудов выражены минимально и не приводят к нарушению кровообращения в органах, тканях, т.е. ДВС синдром выражен минимально или его вообще нет. Минимальны и явления альтерации и экссудации в клетках пораженных органов. Органная функциональная недостаточность или минимальна, или ее нет совсем.

Механизмом, в основе которого лежит острый инфекционно-аллергический васкулит, могут поражаться любые органы и ткани.

Так могут протекать острые менингиты, менингоэнцефалиты, острые пневмонии, острые бронхиты, острые миокардиты, острые гепатиты, острые панкреатиты, острые артерииты, острые аднекситы, острые орхиты, острые тиреоидиты, острые дерматиты, острые артриты и так далее. Необходимо помнить, что органы, ткани, имеющие контакт с окружающим микромиром могут поражаться в первую очередь от непосредственного взаимодействия с инфекцией, т.е. не через аутоиммунный механизм воспаления. Как правило, это моно органные поражения.

Сочетания пораженных органов, тканей, могут быть самыми разнообразными, в зависимости от вида инфекта, его тропности, массивности, патогенности, токсигенности, вирулентности, а также от наличия предрасположенности данного организма к данной инфекции.

Время течения острого инфекционно-аллергического васкулита, а, следовательно, и время течения периода острых органных поражений длится дни, недели, месяцы.

IV. Стадия разрешения болезни, или стадия разрешения острых органных поражений

Если не происходит летального исхода, с течением времени и под влиянием лечения, даже если инфекционный агент не погибает, инфекционно-аллергический васкулит начинает регрессировать: уменьшается отек стенки сосуда, рассасываются очаги кровоизлияний, тромбозы, нормализуется проницаемость, кровообращение в артериолах, капиллярах, венулах восстанавливается. Соответственно этому разрешается и острое органное воспаление.

Купируются явления острого менингита, менингоэнцефалита, острой пневмонии, острого миокардита, острого гепатита, острого лимфаденита, острого аднексита, острого тиреоидита и т.д.

Регрессирует острый васкулит в связи с исчерпанием составляющих элементов реакции антиген-антитело.

Если инфекционный агент погибает, воспаление обрывается, наступает выздоровление.

Если инфекционный агент не погибает, он проходит через стенку мелкого сосуда в периваскулярную соединительную ткань. Выходу инфекта из сосудистого русла способствует повышенная проницаемость стенки мелких сосудов при остром васкулите.

Выброс инфекционного агента и его токсинов из сосудистого русла является для организма защитной реакцией, так как с выходом их в периваскулярную соединительную ткань явления острого васкулита купируются, кровообращение в мелких сосудах восстанавливается.

Длительность стадии недели, месяцы.

Этой стадией заканчиваются острые формы поражения органов, тканей при инфекционных аутоиммунных болезнях.

Таким образом, в основе острых форм поражения органов и тканей при инфекционных аутоиммунных болезнях лежит острый инфекционно-аллергический васкулит артериол, капилляров, венул, питающих и дренирующих эти органы и ткани.

Возникающий при этом ДВС синдром, выраженный в большей или меньшей степени, может привести к острой дистрофии того или иного органа. Функция пораженного органа снижается вплоть до летального исхода.

При умеренно выраженном ДВС синдроме, поражение органов и тканей заключается в явлениях альтерации и экссудации клеток и тканей этих органов. Функция пораженных клеток снижается.

При гипоэргическом васкулите ДВС синдрома может не быть. Явления альтерации и экссудации минимальны. Функция клеток пораженных органов может не нарушаться.

Исходы острых форм поражения органов и тканей при аутоиммунных болезнях
  1. Летальный исход. Острая недостаточность кровоснабжения жизненно важного органа может привести к его острой функциональной недостаточности и состоянию, несовместимому с жизнью.
  2. Выздоровление. Гибель инфекционного агента приводит к полному купированию воспаления артериол, капилляров, венул, и восстановлению в них кровообращения, наступает выздоровление. Выздоровление может наступить со стойкими органическими и функциональными изменениями. Стойкими могут быть нарушения зрения, слуха, функции надпочечников, щитовидной железы, костного мозга. Необратимые изменения в стенке крупной артерии в дальнейшем могут привести к развитию аневризмы и так далее.
  3. Переход острой формы поражения органов и тканей в хроническую форму поражения этих органов. Если инфекционный агент не погибает, он выходит из сосудистого русла через стенку артериолы, капилляра, венулы в периваскулярную соединительную ткань и там начинается хроническое инфекционно-аллергическое воспаление, т.е. заболевание переходит в хроническую форму.

V. Стадия хронических органных поражений

Инфекционный агент, вышедший из сосудистого русла в периваскулярную соединительную ткань, воспринимается организмом как чужеродное тело. К нему подходят иммуноглобулины, иммунокомпетентные клетки, химические медиаторы воспаления, клетки соединительной ткани, и там начинается инфекционно-аллергическое воспаление, которое принимает хроническое течение.

Стадия хронических органных поражений имеет три фазы:

а) безсимптомная фаза

б) гиперпластическая фаза

в) атрофическая фаза.

Хроническое инфекционно-аллергическое воспаление в периваскулярной соединительной ткани мелких сосудов может протекать преимущественно по гуморальному типу, и тогда образуется инфекционно-аллергический инфильтрат. Воспаление может протекать преимущественно по клеточному типу, и тогда образуется инфекционно-аллергическая гранулема.

Одна и та же инфекция в одном органе может вызвать инфекционно-аллергический инфильтрат, в другом органе инфекционно-аллергическую гранулему.

Отдельно взятое инфекционно-аллергическое воспаление может перейти из инфильтрата в гранулему и наоборот.

Таким образом, инфекционно-аллергическое воспаление в периваскулярной соединительной ткани мелких сосудов включает в себя инфекционный агент, иммуноглобулины, иммунные клетки, клетки соединительной ткани, химические медиаторы воспаления.

В зависимости от вида инфекции, ее массивности, патогенности, токсигенности, вирулентности, антигенности, тропности, ответной реакции организма, гранулема (инфильтрат) может иметь свои морфологические особенности и количественные характеристики.

По морфологическим особенностям гранулем в некоторых случаях можно распознать возбудителя болезни.

В других случаях одинаковое строение гранулемы бывает при разных возбудителях. Свои морфологические особенности имеют и инфекционно-аллергические инфильтраты.

Количество инфильтратов (гранулем) также подвержено значительным колебаниям: от единичных очагов до тотального распространения на весь орган, систему.

В каких-то органах инфект может погибнуть, в других выживает в большем или меньшем количестве. Хроническое инфекционно-аллергическое воспаление развивается в тех органах, тканях, где инфекционный агент выжил после предшествовавшего острого васкулита.

Как правило, хроническое инфекционно-аллергическое воспаление в периваскулярной соединительной ткани развивается во многих органах и тканях, т.е. процесс носит полиорганный характер. Полиорганность поражения может выявиться сразу или спустя годы.

а) Безсимптомная фаза

Хроническое инфекционно-аллергическое воспаление в периваскулярной соединительной ткани чаще всего развивается очень медленно и клинически себя не проявляет в течение многих лет и десятков лет.

Клинические проявления хронического инфекционно-аллергического воспаления возникают тогда, когда в результате увеличения объема инфильтрата (гранулемы) начинается механическое сдавливание извне мелких кровеносных сосудов, лимфатических сосудов, мелких выводных протоков.

Время от окончания стадии разрешения острых органных поражений до начала клинических проявлений стадии хронических органных поражений и будет безсимптомной фазой.

При активном образе жизни, отсутствии факторов внешней и внутренней среды, способствующих обострению воспаления, рост гранулемы (инфильтрата) замедляется, и длительное время ничем себя не выявляет.

Однако в эту фазу воспаления периодически могут появляться невыраженные органные боли, повышение температуры тела, слабость, снижение трудоспособности.

Эту фазу воспаления можно назвать также фазой относительного благополучия, и выявляется она, как правило, ретроспективно. Длительность фазы √ годы и десятилетия.

б) Гиперпластическая фаза

В связи с продолжающейся персистенцией инфекционного агента в периваскулярной соединительной ткани артериол, капилляров, венул, продолжает развиваться и инфекционно-аллергическое воспаление.

Инфекционно-аллергический инфильтрат (гранулема) продолжает расти, т.е. увеличивается в объеме. Ускорить или замедлить этот процесс могут различные факторы внешней и внутренней среды.

Из внешних факторов могут иметь значение температура окружающей среды, влажность, атмосферное давление, инсоляция, радиация, загазованность, запыленность, сопутствующие заболевания, травмы, операции, лекарственные вещества, физиопроцедуры, физическая активность, прием алкоголя, особенности питания, стрессы. Из внутренних факторов можно отметить биологические ритмы синтеза противовоспалительных гормонов, состояние ЦНС, желез внутренней секреции, функциональное состояние иммунной системы.

Инфекционно-аллергическое воспаление в периваскулярной соединительной ткани начинает проявляться с момента сдавливания инфильтратом (гранулемой) близлежащих мелких сосудов, мелких выводных протоков, лимфатических сосудов, что уже выявляется клинически.

С ростом инфильтрата (гранулемы) первоначально, чаще всего, механическому воздействию подвергаются венулы, так как морфологически они более подвержены механическому сдавливанию, чем артериолы. Этому же способствует и более низкое давление в венулах.

Механическое сжатие венул и их перифокальное воспаление приводят к нарушение венозного оттока от клеток. Нарушение венозного оттока первоначально приводит к повышению венозного давления. Прогрессирование нарушения венозного оттока приводит к повышению пропотеваемости венозных стенок и выходу через них белков, жиров, углеводов, минеральных веществ, пигментов, клеток крови, плазмы.

При этом сочетания пропотеваемых веществ могут быть самыми разнообразными. Первоначально пропотевает жидкая часть крови с появлением отеков, в том числе и полостных. Под влиянием повышенного давления некоторые венулы могут разрываться с образованием гематом, кровотечений. Измененные участки венул, под действием давления могут выбухать по направлению давления с образованием венозных микроаневризм. Одновременно с нарушением венозного оттока происходит замедление скорости артериального кровообращения и переполнение кровью артериального русла, что приводит к постоянному избыточному поступлению к клеткам органов и тканей питательного и пластического материала. Начинают функционировать артериолы, находящиеся в спавшемся состоянии, они переполняются артериальной кровью, расширяются. Создается эффект врастания сосудов в гранулему (инфильтрат)

При избыточном поступлении питания возможно и развитие новых сосудов.

При избыточной концентрации питательного и пластического материала клетка изменяется качественно и функционально. Как живая система клетка поддерживает и восстанавливает свою целостность, адаптируется к условиям среды, растет, развивается, делится, выполняет различные функции за счет энергии и веществ пополняемых из окружающей среды. Имеются различные внутриклеточные химические механизмы, регулирующие на основе принципа обратной связи активность генов и ферментов. Деятельность клетки регулируется также нервной и эндокринной системами.

Избыток питательных веществ приводит к неадекватному, нефизиологическому раздражению ДНК клетки, носителя генетического кода. Клетка, по принципу обратной связи, отвечает повышенной утилизацией питательного и пластического материала и гиперплазируется. Гиперплазии подвергаются все органоиды клетки и сама клетка в целом. При качественной гиперплазии нейронов ЦНС повышается их раздражимость, ускоряется генерация нервных импульсов, увеличивается скорость проведения нервных импульсов, снижается порог чувствительности. Мышечная клетка гипертрофируется, повышается ее раздражимость, сократимость. Железистая клетка гиперплазируется, синтетическая активность ее увеличивается, выделяются большие массы секрета. Качественной гиперплазии могут подвергаться любые клетки любого органа или ткани, при этом функции клеток повышаются. Повышается и одна из главных функций клетки, функция делимости.

Воспроизводство гиперплазированных клеток является защитной, приспособительной реакцией, способствующей выживанию клетки в изменившихся условиях окружающей среды. Процессы гиперплазии могут длиться неопределенно долгое время. При восстановлении нормального венозного оттока и артериального притока крови, нормализуется поступление и отток питательного и пластического материала, раздражение ДНК клетки становится обычным, физиологическим процессом, и по принципу обратной связи, клетка начинает воспроизводить обычные нормальные клетки.

Гиперплазии могут быть подвержены отдельные клетки, отдельные участки органов и тканей или большая их часть. Это зависит от количества клеток попавших в условиях избыточного поступления артериальной крови.

До механического сдавливания сосудов, нарушение микро циркуляции может начаться за счет реактивного воспаления венул, артериол.

При дальнейшем росте иммунного инфильтрата (гранулемы) нарушение венозного оттока еще более усугубляется, концентрация питательных веществ еще более повышается, увеличивается и концентрация продуктов обмена клеток. Создаются условия для чрезмерного раздражения ДНК клетки. В ответ на изменившиеся условия окружающей среды, по принципу обратной связи, ДНК клетки отвечает ускорением деления клетки и воспроизводством малодифференцированных или недифференцированных клеток, способных усвоить избыток питательного материала и выжить в изменившихся условиях окружающей среды. Возникает количественная гиперплазия клеток. При восстановлении венозного оттока и нормализации артериального притока крови, раздражение ДНК клетки становится физиологическим, в связи с чем начинают воспроизводиться нормальные типичные клетки. Атипичные клетки при восстановлении микро циркуляции могут рассасываться и выводиться из организма.

Способность клеток к воспроизводству типичных клеток, гиперплазированных клеток, малодифференцированных и атипичных клеток заложена в генном аппарате определенных клеток изначально и является условием выживания клетки в меняющейся окружающей среде.

При определенных условиях хроническое инфекционно-аллергическое воспаление может обсцедироваться, появляется соответствующая клиническая картина.

Кроме иммунных инфильтратов (гранулем), нарушение микро циркуляции могут вызвать инородные тела, рубцовая ткань, очаги хронический инфекции.

Любые внешние и внутренние факторы, способные привести к нарушению микро циркуляции крови в артериолах, капиллярах, венулах, могут быть потенциально канцерогенными. Исходя из этого, можно предположить, что специфического инфекционного агента доброкачественных и злокачественных опухолей нет.

Таким образом, нарушение венозного оттока приводит к повышению органного, а затем и центрального венозного давления, появлению отеков, пропотеванию через венозную стенку белков, жиров, углеводов, минеральных веществ, клеток крови, пигментов, разрыву венул и появлению гематом, или растяжению стенки с образованием венозной микроаневризмы.

Одновременное замедление скорости артериального кровообращения приводит к избыточному поступлению питательного и пластического материала, что в свою очередь вызывает качественную и количественную гиперплазию клеток. Функция гиперплазированных клеток повышается. Восстановление нормального венозного оттока и артериального притока крови может привести к рассасыванию гиперплазированных клеток.

Самым отличительным и постоянным признаком этого периода воспаления в периваскулярной соединительной ткани является процесс качественной и количественной гиперплазии клеток пораженных органов и тканей с повышением их функции. Этот период в течение воспаления можно выделить как гиперпластическую фазу.

Длительность этого периода воспаления годы, десятилетия. Процесс в эту фазу является обратимым.

Краткие примеры поражения органов в гиперпластическую фазу воспаления

Разрыв венул дает клиническую картину острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу. Одновременное избыточное предложение питательного и пластического материала к тем или иным структурам ЦНС может привести к гиперплазии клеток ЦНС и повышению их функции.

При этом может выявиться повышение тактильной и болевой чувствительности, повышение рефлексов.

Одновременное избыточное поступление питательного и пластического материала приводит к качественной и количественной гиперплазии клеток кожных покровов и появлению гиперкератозов, новообразований. Восстановление венозного оттока и артериального притока крови может привести к рассасыванию новообразований.

Восстановление венозного оттока и артериального притока крови может привести к нормализации остеогенеза.

Одновременное избыточное предложение питательного и пластического материала ведет к гипертрофии, гиперплазии мышечных волокон и повышению их тонуса.

Одновременное избыточное поступление артериальной крови может привести к гипертрофии мышечных волокон миокарда и повышению их тонуса.

Одновременное избыточное поступление питательного и пластического материала приводит к гиперплазии слизистой оболочки с подслизистым слоем, гиперплазии секреторных желез с выработкой большого количества секрета и выделению его в просвет бронха. Гипертрофируются мышечные волокна мышечного слоя, при этом гипертрофированные мышечные волокна постоянно находятся в состоянии гипертонуса, что уменьшает как просвет бронха, так и его продольные сокращения. Все это вместе взятое приводит к нарушению бронхиальной проходимости и нарушению дренажной функции бронхов.

Нарушение венозного оттока по системе печеночной вены приводит к отеку тех или иных участков печени, пропотеванию в периваскулярное пространство и окружающие клетки глюкопротеидов, жиров, минеральных веществ, пигментов, клеток крови, что может привести к развитию амилоидоза, камней печени. Разрыв венул приводит к очагам кровоизлияния в паренхиму печени. Одновременное избыточное предложение питательного и пластического материала к близлежащим участкам клеток печени, может привести к их гиперплазии. Качественная гиперплазия гепатоцитов приводит к повышенному синтезу белка, фибриногена, протромбина, проконвертина, проакцелерина, фактора VII свертываемости крови, холестерина, билирубина, антигемофильного фактора. Появляется синдром повышения вязкости крови.

Одновременные избыточные поступления к росткам гемопоэза артериальной крови может привести к гиперплазии ростков гемопоэза, и повышению их функции с развитием гемобластозов.

Разрыв венул приводит к появлению гематом в паренхиме узла. Одновременное избыточное предложение питательного и пластического материала приводит к гиперплазии коркового и мозгового вещества, в том числе фолликулов и мякотных шнуров, что ведет к избыточной продукции лимфоцитов и иммуноглобулинов. При этом хронические аутоиммунные заболевания могут обостриться.

Разрыв венул приводит к появлению очагов кровоизлияний в паренхиме селезенки. Одновременное избыточное поступление питательного и пластического материала к тем или иных участкам селезенки приводит к развитию гиперплазии клеток селезенки. Функция этих клеток повышается, развивается клиника гиперспленизма.

Избыточное поступление питательных веществ приводит к гиперплазии и гиперфункции коркового и мозгового слоя надпочечников: увеличивается синтез минералокортикоидов, глюкокортикоидов, стероидов, адреналина, норадреналина.

Гиперплазия соединительной ткани может ограничиться отдельными очагами или, более - менее, диффузными разрастаниями, усугубляя нарушения микро циркуляции.

Эластичность органа, ткани, в которых гиперплазируется соединительная ткань снижается.

Роль вилочковой железы изучена недостаточно. Предполагается, что она является одним из центров, регулирующих функцию лимфоидной ткани. Функция самой железы может изменяться опосредованно, через поражение центральной нервной системы, или, непосредственно через инфекционно √ аллергический механизм поражения.

в) Атрофическая фаза.

При дальнейшем росте инфекционно-аллергического инфильтрата (гранулемы), механическому воздействию (сдавливанию) подвергаются и артериолы. Перифокальное воспаление артериол, а затем и их механическое сдавливание приводят к уменьшению притока артериальной крови, к ограниченному поступлению питательного и пластического материала к клеткам органов и тканей. В структуре клеток отмечаются дистрофические и атрофические изменения: распадаются ядра, цитоплазма, мышечные волокна, на которые организм реагирует как на чужеродные вещества и вырабатывает к ним аутоантитела, ферменты. В крови появляются антинуклеарные антитела, антитела к фосфолипидам, антинейтрофильные, цитоплазматические антитела, антитела к эритроцитам и тромбоцитам, антитела к тиреоглобулину и микросомам, антимитохондриальные антитела, антитела к эндотелию, ревматоидный фактор, циркулирующие иммунные комплексы и так далее. Выработка аутоантител является защитной, приспособительной реакцией, отражающей лишь степень развития дистрофических и атрофических процессов. Чем длительнее процесс нарушения микроциркуляции в органах, тканях, тем больше в крови аутоантител. При восстановлении микроциркуляции и прекращении дистрофических и атрофических процессов, количество антител уменьшается и может нормализоваться.

При дистрофических процессах в клетках ЦНС у нейронов снижается раздражимость, замедляется генерация нервных импульсов, замедляется скорость проведения нервного импульса, повышается порог чувствительности, клетка обезвоживается, уменьшается в размерах. Мышечная клетка атрофируется, снижается ее раздражимость, сократимость. Если мышечное волокно в это время находится под давлением, оно дилатируется. Железистая клетка при недостаточном поступлении крови обезвоживается, синтетическая активность ее снижается, количество выделяемого секрета уменьшается. Аналогичные процессы протекают и в других клетках.

Самым отличительным и постоянным признаком этого периода воспаления являются процессы атрофии клеток и снижение их функции. Этот период в течение воспаления в периваскулярной соединительной ткани можно выделить как атрофическую фазу. Дистрофическим и атрофическим процессам могут подвергаться отдельные клетки, большая или меньшая часть органа, ткани.

Функция органа, ткани при этом снижается, вплоть до полной его функциональной несостоятельности. Процесс завершается развитием атрофического некроза с дальнейшим замещением его фиброзной тканью. Участок некроза может заполниться транссудатом с появлением кисты.

Таким образом, нарушение артериального притока крови приводит к атрофии клеток органов и тканей, атрофическим некрозам, развитию участков фиброза. Функция клеток органов и тканей при этом снижается. Процесс в первой половине этой фазы воспаления может быть еще обратимым, в конечной же части этой фазы процесс необратим. Атрофические процессы в жизненно важных органах могут привести к состоянию несовместимому с жизнью.

Выборочные краткие примеры поражения органов при атрофической фазе воспаления

Но не всегда хроническое воспаление в периваскулярной соединительной ткани протекает в такой последовательности, как описано выше.

Иногда нет безсимптомной фазы воспаления; сразу за острым инфекционно-аллергическим воспалением артериол, капилляров, венул, может начаться активное хроническое воспаление в периваскулярной соединительной ткани с появлением клиники, и тогда процесс носит как бы первично хроническое течение. Иногда, и довольно часто, вслед за безсимптомной фазой воспаления, следует не гиперпластическая, а атрофическая фаза воспаления. Тогда элементы гиперпластической фазы воспаления выпадают. Это происходит в связи с тем, что механическому сдавливанию первоначально подверглись артериолы, в связи, с чем выявляется сразу атрофическая фаза воспаления.

Довольно часто процессы гиперплазии и атрофии протекают одновременно в одном и том же органе.

Все это создает крайне полиморфную клиническую картину аутоиммунных болезней.

Течение и исходы хронических форм аутоиммунных болезней.

  1. Выздоровление. Гибель инфекционного агента приводит к полному купированию инфекционно-аллергического воспаления в периваскулярной соединительной ткани и выздоровлению. Выздоровление может быть с остаточными морфологическими и функциональными изменениями, в том числе и после стадии острых органных поражений.
  2. Ремиссия. Стихание хронического инфекционно-аллергического воспаления в периваскулярной соединительной ткани до минимальной активности и исчезновение или ослабление симптомов заболевания до минимальных клинических проявлений ведет к ремиссии заболевания.
  3. Клиническое выздоровление. Стойкое отсутствие активности инфекционно-аллергического воспаления в периваскулярной соединительной ткани и стойкое отсутствие клинического проявления заболевания в течение длительного времени ведет к клиническому выздоровлению.
  4. Неоднократная смена активного инфекционно-аллергического воспаления в периваскулярной соединительной ткани периодами минимальной активности воспаления ведет к волнообразному течению заболевания.
  5. Постоянное активное инфекционно-аллергическое воспаление в периваскулярной соединительной ткани ведет к непрерывно рецидивирующему течению заболевания.
  6. Летальный исход может наступить как в гиперпластическую, так и в атрофическую фазу воспаления.

Таким образом, в течении инфекционных аутоиммунных болезней имеется много общих признаков:

а) Цикличность течения аутоиммунных болезней. При острых формах аутоиммунных поражений имеется инкубационный период, период предвестников заболевания, период разгара болезни, период разрешения болезни.

При хронических формах поражения имеется период хронических органных поражений, в котором четко прослеживаются три фазы: безсимптомная фаза, гиперпластическая фаза и атрофическая фаза.

б) идентичность морфологических изменений при аутоиммунных болезнях.

При острых формах поражения имеется острый васкулит мелких сосудов: поражаются или преимущественно артериолы, или преимущественно капилляры, или преимущественно венулы, но может быть одновременное поражение всех мелких сосудов.

При хронических формах поражения всегда имеется хроническое воспаление в периваскулярной соединительной ткани мелких сосудов, где преобладает или гуморальный компонент воспаления, или клеточный компонент воспаления, или оба компонента воспаления представлены равнозначно.

При острых формах поражения в клетках пораженных органов, тканей имеются явления дистрофии, атрофии, вплоть до атрофических некрозов и явления экссудации. При хронических формах поражения, в клетках органов и тканей имеются явления гиперплазии, атрофии и в некоторых органах, тканях, явления неправильной дифференцировки клеток. Присутствуют и явления экссудации.

в) идентичность функциональных нарушений. При острых формах аутоиммунных поражений функции пораженных клеток снижаются вплоть до их полной функциональной несостоятельности.

При хронических формах поражения функции пораженных клеток могут повышаться и понижаться в зависимости от стадии воспалительного процесса.

г) повышение титра противомикробных антител при аутоиммунных болезнях.

д) эффективность применения антибиотиков, противомикробных препаратов при острых формах аутоиммунных болезней и неэффективность их при хронических формах этих болезней.

Органические и функциональные изменения, возникающие в органах и тканях при инфекционных аутоиммунных болезнях, являются результатом нарушения транспортной и дренажной функции артериол, капилляров, венул. При нормальной их функции, процессы атрофии клеток, гиперплазии клеток и нарушение их нормальной дифференцировки состояться не могут.

Похожие нарушения морфологии и функции органов и тканей могут развиваться и без участия инфекционного агента.

Так известна гипертрофия миокарда у спортсменов, дилатация миокарда при пороках сердца, атрофия мышц при поражении центральной нервной системы, анемия при гиперспленизме, развитие опухолей в связи с рубцовыми изменениями или инородными телами и так далее.

В данной статье рассматривается только инфекционная причина аутоиммунных инфекционных болезней, как одна из самых частых причин в естественных условиях.

При вовлечении в процесс лимфатических сосудов, мелких выводных протоков, мелких нервных окончаний появляется и соответствующая клиника.

Инфекционно-аллергические гранулемы описаны при туберкулезе, сифилисе, проказе, бруцеллезе, туляремии, ревматизме, болезни Альцгеймера и др.

Иммунные инфильтраты в сердечной мышце описаны А. Фидлером еще в 1899 году. Подобные инфильтраты имеются в перипортальной соединительной ткани печени, в периваскулярной соединительной ткани бронхов, лимфатических узлов, поджелудочной железы, нервных стволов, почек, кожи, слизистых и так далее.

При хронических формах поражения при аутоиммунных болезнях, инфекционно-аллергические инфильтраты (гранулемы) могут развиваться в любом органе, любой ткани.

Целью статьи является версия об инфекционном происхождении абсолютного большинства аутоиммунных болезней, описание патогенеза инфекционных аутоиммунных болезней (версия), привлечение внимания специалистов к воспалению в периваскулярной соединительной ткани артериол, капилляров, венул и экспериментального его воспроизведения.

Принципы лечения аутоиммунных болезней

Острые формы поражения

  1. Купирование острого васкулита, т.е. купирование реакций антиген-антитело.
  2. Предупреждение, ликвидация ДВС синдрома.
  3. Антибиотики, противомикробные препараты, сыворотки.
  4. Воздействие на лимфоидную ткань.
  5. Заместительная терапия органная, или нормализация функции пораженного органа, ткани.
  6. Симптоматическое лечение.
  7. Плазмаферез, гемосорбция
  8. Оперативное лечение.
  9. Лечение сопутствующих заболеваний.
  10. Лечение остаточных морфологических и функциональных нарушений. Сюда можно отнести клонирование клеток пораженных органов, трансплантацию пораженных органов, протезирование пораженных органов.

Хронические формы поражения

  1. Купирование хронического инфекционно-аллергического воспаления путем воздействия на все компоненты воспаления: инфекционный компонент воспаления, гуморальный компонент, клеточный компонент воспаления, сосудистый компонент. При этом надо иметь в виду, что инфекционный агент находится внутри инфекционно-аллергического воспаления и практически недоступен действию антибиотиков. Необходимо более или менее длительное патогенетическое лечение и только потом можно попытаться уничтожить инфекцию.
  2. Воздействие на лимфоидную ткань.
  3. Воздействие на соединительную ткань.
  4. Нормализация вязкости крови.
  5. Плазмаферез, гемосорбция.
  6. Нормализация функции пораженных органов, тканей в зависимости от фазы воспаления.
  7. Симптоматическое лечение.
  8. Хирургическое лечение.
  9. Вегетарианство.
  10. Физиолечение.
  11. СКЛ.
  12. Лечение сопутствующих заболеваний.
  13. Клонирование клеток пораженных органов, протезирование пораженных органов, трансплантация пораженных органов.

Выводы

1. Подавляющее большинство аутоиммунных болезней являются инфекционно-аллергическими болезнями, имеющими четкие периоды в своем развитии.

2. Патогенез инфекционных аутоиммунных болезней универсален.

3. Аутоиммунные поражения органов и тканей протекают в двух формах: острой и хронической.

4. Непосредственным цитопатическим действием инфекционный агент при аутоиммунном поражении не обладает.

5. Все многообразие цитологических изменений при инфекционных аутоиммунных болезнях сводится либо к атрофии клеток, либо к гиперплазии клеток, либо к нарушению их нормальной дифференцировки и является результатом нарушения транспортной и дренажной функции артериол, капилляров, венул.

6. Аутоиммунные болезни, как правило, полиорганные заболевания.

7. Специфического инфекционного агента новообразований, лейкозов нет. Развитие новообразований, лейкозов, является звеном патогенеза аутоиммунных болезней.

8. Без эффективного этиологического лечения, - излечение инфекционных аутоиммунных болезней невозможно. Уничтожение инфекта ведет к выздоровлению.

9. Стойкой ремиссии можно добиться путем постоянного длительного применения патогенетического лечения.

10. Инфекционные аутоиммунные болезни контролируемы.

11. Самым эффективным средством, способным отодвинуть прогрессирование аутоиммунных болезней является систематическое, достаточно интенсивное занятие физической культурой, физическим трудом на протяжении всей жизни.

12. Каждый организм закодирован на восприимчивость к той или иной инфекции. Эта восприимчивость передается по наследству.

13. Патогенез аутоиммунных болезней можно воспроизвести экспериментально.

14. Применяемые термины, такие как миокардиопатия, миокардиодистрофия, невропатия, амилоидоз, гепатозы, остеохондрозы и так далее могут быть заболеваниями инфекционно-аллергического характера.

15. Привести перечень инфекционных аутоиммунных болезней в данной статье невозможно.

Литература

  1. Насонова В. А., Астапенко М. Г. // Клиническая ревматология, 1989 г.
  2. Терапевтический архив. 1985 √ 1997гг.
  3. Подымова С. Д. // Болезни печени √ 1993 г.
  4. Малая Медицинская Энциклопедия.
  5. Клиническая медицина. 1985 √ 1997гг.
  6. Ревматология. 1985 √ 1997г.г.
  7. Пацелс Р., Снешалл П. Д. // Практический подход к астме. Ассоциация "Астма и аллергия". Санкт-Петербург. √ 1995.
  8. Васильев В. П., Комар В. И., Цыркунов В. М. // Практика инфекциониста. Минск, 1994г.